Farmacologia: Aula Dr. Paulo Roberto - Lesão Celular e Liberação Enzimas Intracelulares, Notas de estudo de Medicina

Baixe Farmacologia: Aula Dr. Paulo Roberto - Lesão Celular e Liberação Enzimas Intracelulares e outras Notas de estudo em PDF para Medicina, somente na Docsity! 1 Prof. Dr. Paulo Roberto 1 Faculdade de Imperatriz FACIMP Disciplina: Farmacologia Prof. Dr. Paulo Roberto da Silva Ribeiro 5o Período de Farmácia e Bioquímica 1o Semestre de 2007 Fármacos antiinflamatórios não esteroidais (AINES) Prof. Dr. Paulo Roberto 2 FARMACOLOGIA DA DOR E DA INFLAMAÇÃO Fisiopatologia da resposta inflamatória e dolorosa Estímulo lesivo celular (físico, químico, biológico) Lesão celular e liberação de enzimas intracelulares Liberação e ativação de mediadores endógenos cininas: histamina, PGs e 5-HT Ativação do sistema do complemento Resolução Cronificação Sensibilização seletiva por substâncias algésicas durante a inflamação: BK, 5-HT e PGs* Reação inflamatória aguda alterações morfofisiológicas vasculares, infiltrado celular Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br 2 Prof. Dr. Paulo Roberto 3 FARMACOLOGIA DA DOR E DA INFLAMAÇÃO Temperatura corporal Receptores cutâneos para frio e calor Efetuadores Centros Termorreguladores hipotalâmicos (mediação e modulação: PGs, catecolaminas, cininas, Ach) Fluxo sangüíneo Glândulas sudoríparas Ventilação pulmonar Pirogênios endógenos Leucócitos e outras células Pirogênios exógenos Microorganismos Hipotálamo anterior: calor, sudorese, vasodil. Hipotálamo posterior: frio, tremor, arrepios, vasoconst. Prof. Dr. Paulo Roberto 4 Metabólitos do ácido araquidônico ÁC. ARAQUIDÔNICO Fosfolipídeos da membrana celular Fosfolipase A2 Inibida pelos esteróides 5HPETE 12-HETE Quimiotaxia Leucotrieno A4 Leucotrieno C4 Leucotrieno D4 Leucotrieno E4 LOXs: 5, 12 e 15 COX 1-2 Prostaglandina GG2 Prostaglandina H2 Prostaciclina PGI2 Tromboxane A2 Leucotrieno B4 Vasodilatação e inibe agregação plaquetária Vasoconstrição, Promoção da agregação plaquetária Vasodilatação, inibe a agregação plaquetária, hiperalgésica Quimiotaxia Broncoconstritores ↑ Permeabilidade Inibidas pelos AINEs PGD2 PGF2α PGE2 Esteróides inibem a indução Broncoconstritora e contração do miométrio Vasodilatação, hiperalgésica • HPETE = ácido hidroperoxieicosatetraenóico • HETE = ácido hidroxieicosatetraenóico Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br 5 Prof. Dr. Paulo Roberto 9 FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS • Indução contração uterina (PGE, PGF2α) • Produção de febre (PGE2) • Hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor • Sensibilização das terminações nociceptivas periféricas APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DAS PROSTAGLANDINAS • Estimulação uterina: aborto entr 12a e 20a semana • Trato gastrintestinal: anti ulceroso • Agregação plaquetária: substituto da heparina • Impotência masculina: corpos cavernosos • Inibidores dos leucotrienos: asma Prof. Dr. Paulo Roberto 10 SALICILATOS FARMACOCINÉTICA Absorção VO (estômago e intestino delgado) níveis plasmáticos em 30 min; pico em 2 horas Fatores que influenciam a absorção: composição, velocidade de desintegração e dissolução, alimentos, pH, tempo de esvaziamento gástrico Constante de dissociação ( pKa= 3,5) pH 2,5 - 91% não ionizada pH 4,5 - 91 % ionizada Distribuição: livres e ligados a proteína plasmática (albumina) Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br 6 Prof. Dr. Paulo Roberto 11 SALICILATOS FARMACOCINÉTICA metabolização e excreção esterases mucosa GI (hidrólise) conjugação com glicina e ácido glicurônico Aspirina ác. Salicílico glicuronídeos ác. Saliciúrico (15% urina) (75 % urina) (10% salicilato free) Prof. Dr. Paulo Roberto 12 SALICILATOS FARMACOCINÉTICA excreção renal influenciada pelos fatores relacionados ao pH urinário e competição com outros ácidos orgânicos INDICAÇÕES CLÍNICAS Analgesia - dores leves a moderadas: cefaléia, dismenorréia, mialgias, artralgias, neuralgias, desconforto pós-operatório, pós-parto, cirurgias odontológicas, procedimentos ortopédicos Antitérmico; Antiinflamatório Antiagregante plaquetário Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br 7 Prof. Dr. Paulo Roberto 13 SALICILATOS TOXICIDADE: • TGI: mais freqüentes com tratamento prolongado e elevadas doses intolerância gástrica (dor, desconforto epigástrico, náuseas, vômitos, anorexia) ulceração da mucosa com sangramento exacerbação na presença de etanol • Nefrotoxicidade ingestão crônica de AAS, fenacetina e paracetamol diminuição da função renal • Hepatotoxicidade • Reversível Prof. Dr. Paulo Roberto 14 CONTRA-INDICAÇÕES Pelos efeitos anticoagulantes terapia anticoagulante; alterações na coagulação (hemofilia, hipoprotrombinemia, deficiência vitamina K) cirurgias Pelos efeitos sobre aparelho GI úlcera péptica gastrite ou sangramento gastrintestinal Gravidez gestação prolongada trabalho de parto prolongado risco sangramento materno síndrome de Reye (lesão hepática severa e encefalopatia) Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br 10 Prof. Dr. Paulo Roberto 19 acetaminofeno NH O OH CH3 paracetamol NH O CH3 ACETANILIDA NH O O CH3 CH3 FENACETINA Benorilato: Derivado do p-aminofenol mais recente. Ação analgésica e antipirética. Prof. Dr. Paulo Roberto 20 DERIVADOS ÁCIDO FENILACÉTICO: analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios. EFEITOS FARMACOLÓGICOS inibição COX superior indometacina e propiônicos EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES GI (20%): sangramentos, ulcerações ou perfuração parede hepatotoxicidade (15%): aumento transaminases SUBSTÂNCIAS Diclofenaco, ibuprofeno Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ibuprofeno O OH CH3 CH3 CH3 diclofenaco de Na NH ONa OCl Cl Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br 11 Prof. Dr. Paulo Roberto 21 DERIVADOS DO INDOL EFEITOS FARMACOLÓGICOS inibição COX: analgésicos e antiinflamatórios EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES • GI (+ sérios): dor epigástrica, anorexia, dispepsia, náuseas, vômitos, úlcera péptica, sangramento GI • SNC: cefaléia (25 a 50%), vertigens, tonturas, confusão mental, alucinações, distúrbios psiquiátricos (depressão e psicoses) • neutropenia, trombocitopenia, anemia aplástica • erupções cutâneas, prurido, urticária, crises agudas de asma, edema angioneurótico CONTRA-INDICAÇÃO • doenças GI, psiquiátricas, epilepsia, parkinson • insuficiência hepática e renal SUBSTÂNCIAS: Indometacina, Sulindaco. Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) Prof. Dr. Paulo Roberto 22 indometacina anel indólico N O CH3 Cl O CH3 OH O sulindaco S O O CH3 OH F CH3 H anel indeno Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br 12 Prof. Dr. Paulo Roberto 23 DERIVADOS ÁCIDO PROPIÔNICO EFEITOS FARMACOLÓGICOS: analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios inibição COX, inibição do sistema das cininas e histamina. EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES GI; trombocitopenia, agranulocitose, erupções cutâneas, cefaléia, tonturas prolongamento tempo sangramento CONTRA-INDICAÇÃO hipersensibilidade cruzada, doença GI insuficiência hepática e renal SUBSTÂNCIAS: Naproxeno, Fenoprofeno, Cetoprofeno, flurbiprofeno Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) Prof. Dr. Paulo Roberto 24 DERIVADOS DO OXICAN EFEITOS FARMACOLÓGICOS: analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES GI: cefaléia, zumbidos, edema, prurido, erupções cutâneas, aumento transaminases, anemias, trombocitopenia, leucopenia, eosinifilia CONTRA-INDICAÇÃO doença do GI, alteração na coagulação SUBSTÂNCIAS: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br 15 Prof. Dr. Paulo Roberto 29 PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS DOS ANTIINFLAMATÓRIOS diarréia e hemorragia gastrointestinal dispepsia e úlcera péptica disfunção e falências renal ( necrose papilar aguda, nefrite intersticial crônica, diminuição do fluxo sangüíneo renal e do ritmo de filtração glomerular e da retenção de sal e água) inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento alteração dos testes de função renal e icterícia interação com outras drogas Prof. Dr. Paulo Roberto 30 Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br 16 Prof. Dr. Paulo Roberto 31 Efeitos dos inibidores das COXs na indução de úlceras gástricas e inibição do edema de pata contralateral de ratos com artrite COX-1 COX-2 ID 50 úlcera (mg-1kg1dia) ID 50 edema (mg-1kg1dia) aspirina 32,4 198 piroxicam 1,07 0,76 indometacina 2,35 0,67 meloxicam 2,47 0,12 Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) Prof. Dr. Paulo Roberto 32 Classificação dos AINES Inibidores seletivos Inibidores não seletivos inibidores seletivos Inibidores altamente seletivos da COX-1 da COX-1 da COX-2 da COX-2 aspirina aspirina (altas doses) meloxicam celecoxib indometacina etodolac refecoxib piroxicam nimesulida diclofenaco ibuprofeno nabumetona Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) Versão do FarmaBio Disponível em www.farmabio.com.br